致畸剂必须在器官的发生过程中发挥作用才能干扰生殖器的分化。在器官发生前,没有特异的器官结构受影响。人类约在胚胎5周(孕7周)时首先出现生殖结节。如果在孕12周前使用雄激素致畸剂,可能发生阴唇阴囊融合(1abioscrotal fusion)。孕12周后使用雄激素致畸剂可引起阴蒂肥大,而不引起阴唇阴囊融合。
女性假两性畸形可由在孕早期使用雄激素或某些孕激素(19一去氧睾酮)所引起(Car—son and Simpson,1984)。当睾酮或其他雄性激素使孕妇女性后代发生男性化时,阴蒂增大,阴唇阴囊融合,尿生殖窦凹陷消失。过多的雄激素并不影响米勒管分化或卵巢的分化。
当孕妇在孕期更多地采取高剂量合成的孕激素进行治疗时,雄激素所诱导的女性假两性畸形在数十年前并不常见。而产生的男性化女婴并不少见(GrL,mbach et a1.,1959;Carson and Simpson,1984)。现在并不提倡孕期使用孕激素,尤其是高剂量。 {生殖就医指 南网(.是你知心的朋友}
目前由上述原因所引起的女性假两性畸形很少见,即便如此也很重要,因为其是可以预防的。
目前最可能相关的致畸剂包括睾酮、乙炔基睾酮、炔诺酮醋酸酯、炔诺酮和炔羟雄烯唑。对子宫内膜异位症等疾病采用的治疗剂量,可能产生女性假两性畸形(Simpson,1976;Carson and Simpsotl,1984)。很少与乙酰氧孕酮(异炔诺酮、甲羟孕酮、l/or羟孕酮己酸盐)有关。19一去氧睾酮(如炔诺酮)只有很高剂量(10~20mg/d)才引起男性化;因此口服避孕药(1mg/d)应该不会产生致畸剂引起的女性假两性畸形。临床应用剂量的丹那唑也可引起致畸剂引起的女性假两性畸形(Duck et a1.,1981;Brunskill et a1,1992)。较早以前所报道的母亲使用己烯雌酚后会引起女性男性化的机制尚不清楚(Bongiovanni et aL,1959)。也许在应用的药剂中混有雄激素杂质。